成果名称：普利类药物手性中间体(R)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯

　　的酶促不对称合成

　　成果简介：

　　(R)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯用于合成多种血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)普利药物，如贝那普利、西拉普利等。该类药物用于治疗高血压。在抗高血压药物市场中，ACEI与非肽类血管紧张素II(AngII)受体抑制剂、钙通道拮抗剂(CCB)形成了三足鼎立的市场格局。该类药物2009年的世界销售为52亿美元，国内市场约30亿元人民币，国内外对普利原料药需求旺盛，价格稳定，尤其是贝那普利等紧俏产品，主要依赖进口，国内外前景乐观。目前，我国在卡托普利、依那普利、赖诺普利、雷米普利、喹那普利、贝那普利和福辛普利等8个普利药物实现了产业化。传统的生产(R)-HPBE的方法为化学法，存在催化剂较昂贵且污染环境、产物光学活性低、对设备压力要求高等缺点，本课题采用的生物法，绿色无污染，催化剂成本低，产物光学活性高，操作简单，条件温和，具有很好的市场前景。

　　本项目开发了一种酶促不对称还原2-氧代-4-苯基丁酸乙酯制备多种普利类药物关键手性中间体(R)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯的生物技术。该项技术易于放大，反应温和(30oC，pH6.0)，产品光学纯度高(>99%)，收率85%，且不需要添加昂贵的辅酶再生系统。项目的实施将节能减排20-30%，生产成本降低20%以上，产品收率提高15%，显示了该项技术具有很好的工业应用前景。

　　所属领域：化工、生物、医药

　　项目成熟度：该技术已在华东理工大学常熟工业生物催化技术研究中心进行小中试

　　应用前景：该技术已进行百克级规模的小中试，技术成熟，成本低廉，产品纯度高、因此附加值高，市场需求量大，因此具有良好的应用前景和市场前景。

　　知识产权及项目获奖情况：

　　相关技术已申请中国发明专利，“一种羰基还原酶及其基因和在不对称还原羰基化合物中的应用”，授权专利号：ZL201110387573.0。

　　合作方式：技术转让